Los investigadores diseñan una terapia potencial para prevenir la degeneración cerebral en niños con una enfermedad genética rara

Un equipo de investigación del Instituto Francis Crick y el Hospital Great Ormond Street (GOSH)/UCL Great Ormond Street Institute of Child Health ha identificado nuevos tratamientos potenciales para niños con una rara enfermedad genética de los vasos sanguíneos, que causa enfermedades graves, permanentes e incapacitantes. síntomas como convulsiones y discapacidades del desarrollo.

Al publicar en Revista de investigación en dermatologíaLos investigadores han descubierto que los problemas de calcio son la raíz de estas enfermedades. Por lo tanto, estabilizar los niveles de calcio en el cerebro puede ser un objetivo de nuevas terapias para proteger el cerebro de daños a largo plazo.

Las «mutaciones en mosaico» (cambios genéticos que aparecen en algunas células del cuerpo, pero no en todas) son dos genes llamados GNAQ o GNA11 que causan una variedad de enfermedades, incluido el síndrome de Sturge-Weber y la melanocitosis cutánea, enfermedad vascular (PPV-DM).

Estas mutaciones pueden afectar la piel, el cerebro y los ojos, provocando epilepsia, trastornos del desarrollo, fuertes dolores de cabeza, ceguera y marcas de nacimiento en la cara. Aunque los niños nacen con la enfermedad, los síntomas cerebrales empeoran gradualmente durante los primeros años de vida. Las personas pueden tener una esperanza de vida normal, pero muchas experimentan síntomas incapacitantes graves a lo largo de su vida.

Se sabe que en estas condiciones se acumulan depósitos de calcio en el cerebro. Forman líneas paralelas en los vasos sanguíneos llamadas «líneas orbitales» que se pueden ver en las radiografías. Los médicos creen que los depósitos de calcio son un signo inespecífico de daño cerebral, pero este estudio cuestiona esa creencia.

Los investigadores examinaron a 42 niños con síndrome de Sturge-Weber o PPV-DM en GOSH. Descubrieron que el 74% de los niños tenían al menos una medición anormal de calcio en la sangre y que con el tiempo tenían depósitos de calcio cada vez más graves en el cerebro. Las cirugías de epilepsia en cinco pacientes revelaron depósitos de calcio en las células cerebrales y en pequeños vasos sanguíneos del cerebro.

Luego, los investigadores estudiaron muestras de pacientes, así como células de vasos sanguíneos modificadas y no modificadas en el laboratorio de Crick. Este método aclaró exactamente lo que estaba sucediendo en las células mutantes, determinando que se liberaba demasiado calcio dentro de las células todo el tiempo. Este efecto es tan fuerte que las células absorben más calcio del exterior para satisfacer la demanda, a través de transportadores en la célula llamados canales CRAC. El equipo concluyó que este desequilibrio crónico del calcio puede exacerbar los síntomas clínicos.

Para intentar tratar estas células en el laboratorio, el equipo probó una nueva terapia genética para silenciar el gen hiperactivo y un fármaco para bloquear los canales CRAC. Ambos tratamientos mejoraron el problema del calcio, pero la terapia génica fue la más eficaz.

Los investigadores esperan intervenir tempranamente, mediante terapia genética o medicamentos que se dirijan a las vías del calcio, para evitar que los depósitos de calcio se acumulen en las células cerebrales y provoquen convulsiones.

Veronica Kinsler, líder principal del grupo del Laboratorio de Medicina de Precisión y Quimera Crick, profesora de Dermatología Pediátrica y Genética Cutánea en GOSH/UCL y Profesora de Investigación del NIHR, dijo: “Si un niño nace con el síndrome de Sturge-Weber o PPV-DM, porque Estas enfermedades raras no se detectan mediante exámenes de ultrasonido y no son hereditarias, por lo que le puede pasar a cualquiera.

«Al aprovechar el poder de la ciencia para descubrir qué está sucediendo exactamente en esta enfermedad, finalmente podemos comprender los depósitos de calcio en el cerebro que los médicos han estado observando en las clínicas durante años. Con el apoyo de todos nuestros pacientes, participantes «Y los financiadores, hemos podido utilizar este nuevo conocimiento para diseñar tratamientos potenciales. Creemos que hay una ventana de oportunidad en la que ahora podemos intentar marcar la diferencia para los niños diagnosticados con estas enfermedades graves».

Antonella Perini, presidenta de la Asociación Italiana para el Síndrome de Sturge-Weber, dijo: «Para nosotros, como organización que reúne a personas con enfermedades raras y sus familias, la investigación científica es nuestro aliado y esperanza más importante. Para que un proyecto de investigación pueda producir «Resultados de esta magnitud y potencial impacto nos hacen sentir satisfechos y confiados en el futuro».