En diferentes enfermedades crónicas, las partes afectadas a menudo experimentan cambios celulares y moleculares. Esto se llama microambiente de enfermedad, que es la patogenicidad que desencadena los macrófagos sanos.
En el estudio, los investigadores expusieron macrófagos humanos y de ratones sanos a factores que imitan diferentes microambientes de enfermedades. Hacerlo hará que los macrófagos sean patógenos. A continuación, los investigadores analizaron la expresión génica en estos macrófagos y encontraron que el microambiente de la enfermedad regulaba un gen llamado tet3. Esto a su vez causa más cambios, lo que agrava la inflamación y suprime el sistema inmune.
Sin embargo, estos cambios aguas abajo también hacen que los macrófagos sean susceptibles a BobCat339. Aunque BobCat339 está diseñado para degradar la proteína Tet3, tet3 Gene – Superexpresión tet3 Una sola persona no es suficiente para hacer que los macrófagos sean susceptibles a Bobcat339; Otros cambios causados por el entorno de la enfermedad son lo que funciona Bobcat339.
«Los factores en el microambiente de la enfermedad no solo son inducidos tet3 La sobreexpresión en los macrófagos, pero también altera otros genes. Huang explicó que esto crea un estado en el que los macrófagos (llamamos a los macrófagos que sobreexpresan TET3) son sensibles a la degradación de la proteína TET3 ”, explicó Huang. Esta es una población de macrófagos muy específica: macrófagos de enfermedad».
Para los investigadores, esto sugiere que BobCAT339 debería ser capaz de dirigirse a los macrófagos que impulsan la enfermedad y respaldan a los macrófagos protectores y saludables. Otros experimentos han demostrado que la molécula puede hacer esto.
Los investigadores encontraron que BobCAT339 pudo apuntar con éxito y matar a los macrófagos patógenos sin dañar los macrófagos sanos. El equipo también probó moléculas en modelos de endometriosis de puré, NSCLC y ratón. En estos tres modelos, BobCAT339 redujo el daño hepático y la fibrosis hepática, la disminución de los tumores y la mayor supervivencia y las lesiones endometriales reducidas.
Hoy, muchas personas con enfermedades crónicas todavía tienen pocas opciones de tratamiento efectivas. En el futuro, BobCat339 o sus derivados pueden ser una nueva herramienta para ayudar a los pacientes a administrar su estado.
Para evaluar la seguridad de BobCAT339, el equipo de Huang está realizando rigurosos estudios de toxicidad en modelos animales. Ella dijo que la seguridad de la molécula ha sido prometedor hasta ahora. «Si continúa no mostrando efectos secundarios adversos, esperamos ingresar a los ensayos humanos».
