Las mujeres que toman medicamentos antipsicóticos que aumentan los niveles de prolactina tienen el doble de probabilidades de desarrollar cáncer ginecológico que las que toman medicamentos ahorradores de prolactina, según muestra un estudio a gran escala realizado en Hong Kong. La prolactina es una hormona que estimula la producción de leche y regula las hormonas reproductivas. Este aumento se observa principalmente en los cánceres de ovario y endometrio.
La incidencia es mayor en mujeres mayores de 51 años y en mujeres con trastornos mentales. Aún así, el aumento absoluto (un caso adicional de cáncer ginecológico por cada 2,300 mujeres tratadas cada año) aún era pequeño y «de poca importancia clínica», escribieron los investigadores.
El equipo añadió: «Hasta donde sabemos, este es el primer estudio (grupal) y el estudio más grande del mundo real que compara el uso de antipsicóticos que aumentan y reducen la prolactina en el cáncer ginecológico (frecuencia)». Los investigadores también reconocieron las limitaciones del estudio, como que se limitó a mujeres de Hong Kong.
Investigación, «Incidencia de cáncer ginecológico tras el uso de antipsicóticos que aumentan la prolactina: un estudio de cohorte poblacional”, publicado como carta al editor en psiquiatría mundial.
Algunos fármacos antipsicóticos pueden aumentar los niveles de prolactina.
La prolactina es una hormona producida por la glándula pituitaria en el cerebro y es conocida por estimular el crecimiento de la glándula mamaria y desencadenar la producción de leche después del parto. También tiene efectos más amplios, afectando el tejido reproductivo y promoviendo el crecimiento celular.
Algunos medicamentos antipsicóticos pueden aumentar los niveles de prolactina. Estos antipsicóticos que aumentan la prolactina y su uso se asocian con un mayor riesgo de ciertos cánceres, especialmente el cáncer de mama. Los agentes que aumentan la prolactina más utilizados incluyen el haloperidol (vendido como Haldol y genéricos) y la risperidona (vendida como Risperdal, entre otros).
El haloperidol está aprobado para el tratamiento de la esquizofrenia y los episodios psicóticos agudos y con frecuencia se usa de forma no autorizada para tratar la agitación aguda, el delirio y los trastornos graves del comportamiento. La risperidona está aprobada para tratar la disforia asociada con la esquizofrenia, el trastorno bipolar y el autismo, y también se usa para tratar síntomas conductuales como la demencia, el trastorno de estrés postraumático y la ansiedad grave.
Un análisis reciente que combinó resultados de múltiples estudios sugiere que el uso de antipsicóticos puede estar asociado con un riesgo 70% mayor de cáncer ginecológico en comparación con quienes no usan antipsicóticos, dijeron los investigadores. Sin embargo, estos estudios suelen estar limitados por tamaños de muestra pequeños, metodologías inconsistentes o diseños en los que no se pueden establecer fácilmente relaciones causales.
«Tampoco hay comparaciones directas entre usuarios de antipsicóticos que aumentan y suprimen la prolactina en (períodos de tiempo) comparables», escribieron los investigadores.
126 mujeres desarrollaron cáncer ginecológico durante el seguimiento
Para llenar este vacío, investigadores de Hong Kong realizaron el primer estudio a gran escala de este tipo, analizando registros médicos anónimos de 84.061 mujeres de entre 18 y 85 años que comenzaron a recibir medicación antipsicótica entre enero de 2006 y diciembre de 2018.
Se excluyó a las mujeres que tenían antecedentes de cáncer, uso previo de medicamentos antipsicóticos o se habían sometido a una histerectomía (histerectomía) o cirugía en uno o ambos senos (mastectomía).
Luego se hará un seguimiento de cada mujer desde el inicio del tratamiento hasta el diagnóstico de cáncer ginecológico, cambio o interrupción del tratamiento, muerte o el final del estudio en diciembre de 2023, lo que ocurra primero. La mediana de seguimiento fue de poco más de un año, pero algunas mujeres fueron seguidas durante hasta 15 años.
De todo el grupo, 61.771 mujeres (73,5%) tomaban antipsicóticos que aumentan la prolactina, más comúnmente haloperidol y risperidona. La quetiapina (vendida como Seroquel y versiones genéricas) es el antipsicótico ahorrador de prolactina más utilizado.
Entre las condiciones de salud registradas en sus registros se observaron esquizofrenia, trastorno bipolar, depresión y trastornos de ansiedad, además de otros problemas de salud como hipertensión arterial o diabetes.
Durante el período de seguimiento, 126 mujeres desarrollaron cáncer ginecológico. De estos casos, 96 ocurrieron en mujeres que tomaban medicamentos antipsicóticos que aumentan la prolactina y 30 ocurrieron en mujeres que tomaban medicamentos supresores de la prolactina. Esto equivale a aproximadamente 88 casos por 100.000 mujeres por año en el grupo que estimula la prolactina y 57 casos por año en el grupo que ahorra prolactina.
Nuestro estudio muestra que los antipsicóticos que aumentan la prolactina se asocian con una mayor incidencia de cáncer ginecológico en comparación con los antipsicóticos ahorradores de prolactina, aunque el aumento absoluto de casos es pequeño y de poca importancia clínica.
Después de ajustar por otros factores, las mujeres que tomaban fármacos que aumentaban la prolactina tenían casi el doble de probabilidades de desarrollar cáncer ginecológico que las mujeres que tomaban fármacos ahorradores de prolactina. Esto representa un aumento absoluto de aproximadamente 43 casos por cada 100.000 mujeres por año, o aproximadamente 1 caso adicional por cada 2.300 mujeres tratadas.
Cuando se desglosaron por tipo de cáncer, las mujeres que tomaron antipsicóticos que aumentaron la prolactina tenían el doble de probabilidades de desarrollar cáncer de endometrio que las que tomaron menos prolactina. El cáncer de ovario también mostró una diferencia significativa, con tasas más de tres veces mayores en mujeres que tomaban prolactina.
En comparación con las mujeres que toman medicamentos ahorradores de prolactina, las mujeres mayores de 51 años tienen aproximadamente el doble de probabilidades de desarrollar cánceres ginecológicos, y las tasas entre las mujeres con enfermedades mentales son casi diez veces más altas que entre las mujeres sin tales diagnósticos.
En comparaciones directas de fármacos, tanto el haloperidol como la risperidona se asociaron con más del doble de incidencia de cáncer ginecológico en comparación con la quetiapina.
Los investigadores creen que la prolactina en sí misma puede desempeñar un papel en el desarrollo del cáncer al promover el crecimiento celular y la supervivencia en los tejidos reproductivos, incluidos los ovarios y el endometrio.
«Nuestro estudio sugiere que los antipsicóticos que aumentan la prolactina se asocian con una mayor incidencia de cáncer ginecológico en comparación con los antipsicóticos ahorradores de prolactina, aunque (el aumento absoluto de casos) es pequeño y de poca importancia clínica», escribieron los investigadores.
